Para derrubar os demônios do Inferno, Dante é equipado com duas armas principais: a Foice que ele tira da Morte e a Cruz Sagrada dada a ele por Beatrice, que tem poderes espirituais que ajudarão Dante a coletar almas e feitiços das criaturas que ele derrota a jornada dele. O jogo também apresenta um sistema de atualização profunda para que os jogadores possam personalizar suas habilidades de acordo com seu estilo de jogo específico. Cada círculo apresenta sua própria aparência distinta, com demônios, monstros, malditos e geografia criados diretamente a partir das descrições vívidas do poema.