Na sequência de 50 Cent: Bulletproof, os jogadores se tornam novamente uma das maiores estrelas do hip-hop do mundo em uma batalha total para proteger os ativos de 50 Cent e receber o pagamento de um overlord corrupto. O jogo apresenta 50 Cent em um mundo cooperativo multiplayer online que permite que ele chame seus amigos da G-Unit para assistir suas costas em intensa ação de jogo. 50 Cent: Blood on the Sand apresenta contra-mortes interativas que permitem ao jogador controlar os movimentos finais. E pela primeira vez em um jogo, 50 Cent se encontra ao volante e manche em uma variedade de missões de direção e desafios de combate aéreo. Ele também vem com mais músicas inéditas exclusivas de 50 Cent e G-Unit, que fornecem um novo arsenal de batidas para ouvir enquanto o jogador luta para recuperar o controle da posse de 50's.